TDM最主要的用途是為單個(gè)患者設(shè)計(jì)給藥方案,以達(dá)到最佳的治療效果和最小的副作用。
(一)需考慮進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的藥物
目前臨床可監(jiān)測藥物的品種約為常用藥物的1/10,實(shí)際工作中較常測定的藥物有慶大霉素、萬古霉素、環(huán)孢素、卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸、鋰鹽、地高辛、洋地黃毒苷、利多卡因、甲氨蝶呤、茶堿等。
1.治療指數(shù)低、安全范圍窄,毒性反應(yīng)強(qiáng)的藥物如地高辛、茶堿、環(huán)孢素、甲氨蝶呤等。
2.藥代動力學(xué)個(gè)體差異大的藥物特別是由于遺傳因素導(dǎo)致藥物代謝速率明顯差異的情況,同一劑量不同患者可出現(xiàn)有效、無效、中毒等不同反應(yīng),血藥濃度水平相差很大。如苯妥英鈉、普魯卡因胺、三環(huán)類藥物。
3.具有非線性動力學(xué)特性的藥物 當(dāng)體內(nèi)藥物代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)載體處于飽和狀態(tài)時(shí),劑量稍有增加,血藥濃度便急劇上升,極易產(chǎn)生中毒癥狀。如苯妥英鈉、茶堿等。
4.患心、肝、腎和胃腸道等臟器疾病時(shí)使用的藥物 如患有肝病時(shí)使用在肝代謝的利多卡因、茶堿等藥物;當(dāng)腎功能受損患者,需使用由腎臟排泄的氨基糖苷類抗生素藥物。
5.為預(yù)防慢性病發(fā)作需長期使用的藥物 如長期使用的藥物,依從性差,患者常不按醫(yī)囑用藥;或長期使用產(chǎn)生耐藥性的藥物;或能誘導(dǎo)或抑制肝藥酶活性引起藥效降低或升高等藥效變化,但又缺乏及時(shí)、明顯、易觀察的治療終點(diǎn)或能預(yù)知療效的臨床指標(biāo),不易快速判斷療效的藥物,如茶堿、抗癲癇藥、抗心律失常藥等。
6.治療濃度與中毒濃度很接近的藥物這些藥物的毒性反應(yīng)與疾病癥狀相似,即使懷疑患者藥物中毒,臨床上也不易明辨是因給藥劑量不足,還是因過量中毒。如地高辛可用于控制心律失常,但藥物過量也可引起心律失常;苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作癥狀不易區(qū)別。
7.產(chǎn)生不良相互作用、影響藥物療效的合并用藥。
8.常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)的藥物此時(shí)使用TDM可為用藥過量中毒以及醫(yī)療事故提供法律依據(jù)等。
(二)不必進(jìn)行TDM的藥物
并非所有藥物都需要開展TDM,下面情況就不必進(jìn)行TDM。
1.有客觀而簡便地觀察其作用指標(biāo)的藥物如根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和生化檢測指標(biāo)即可判斷療效的藥物,如降壓藥、降糖藥等,通過確定的臨床信息如血壓、血糖就可給出判斷,則不必進(jìn)行TDM。總之,好的臨床指標(biāo)總是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測。
2.有效血藥濃度范圍大、毒性小的藥物這些藥物是不需要進(jìn)行給藥方案個(gè)體化的。
3.短期服用、局部使用或不易吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物。
(三)給藥方案個(gè)體化的實(shí)施
給藥方案個(gè)體化的程序?yàn)椋?/p>
1.患者經(jīng)檢查已明確診斷,并確定所用的藥物后,臨床醫(yī)師與實(shí)驗(yàn)室人員一起制訂藥物的試驗(yàn)劑量和給藥時(shí)間間隔,即確定給藥方案。
2.根據(jù)所用的藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算程序要求,給藥后按一定時(shí)間采集適當(dāng)次數(shù)的血標(biāo)本,測定血藥濃度,求出有關(guān)的藥代動力學(xué)參數(shù),同時(shí)觀察臨床的療效。
3.根據(jù)求得的個(gè)體藥代動力學(xué)參數(shù)與臨床觀察情況調(diào)整用藥劑量,得到適合個(gè)體的用藥劑量。
初始給藥方案的設(shè)計(jì)是試探性的,以平均劑量為依據(jù)。有時(shí)根據(jù)患者的某些生理、病理特性,按照簡單經(jīng)驗(yàn)公式估算劑量。如地高辛維持劑量的估算,需將患者的性別、年齡、體重、身高、血清肌酐清除率等代入公式計(jì)算劑量。這種初始方案不一定得到合適的血藥濃度,也不可能保證獲得最佳的療效,因此需在此基礎(chǔ)上進(jìn)行TDM,根據(jù)個(gè)體藥代動力學(xué)參數(shù)及患者的實(shí)際情況,調(diào)整給藥方案,最終達(dá)到較合適的個(gè)體化方案。實(shí)際上個(gè)體化給藥方案過程就是“實(shí)踐→認(rèn)識→再實(shí)踐”的過程,需實(shí)驗(yàn)人員及臨床醫(yī)師的密切配合,方可保證得到正確的數(shù)據(jù),作出正確的解釋及判斷,最終才能達(dá)到正確的調(diào)整。
骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)
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